Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), també conegut com rapamicina, és un medicament immunosupressor que s’utilitza per prevenir el rebuig en el trasplantament d’òrgans; és especialment útil en trasplantaments de ronyó. Un macròlid, el sirolimus, es va descobrir per primera vegada com a producte del bacteri Streptomyces hygroscopicus en una mostra de sòl de l'illa de Pasqua, una illa també coneguda com a "Rapa Nui", d'aquí el seu nom. Es comercialitza amb el nom comercial de Rapamune per Wyeth.
Sirolimus es va desenvolupar originalment com a agent antifúngic. Tot i això, es va abandonar quan es va descobrir que tenia potents propietats immunosupressores i antiproliferatives.
Els efectes antiproliferatius del sirolimus poden tenir un paper en el tractament del càncer. Recentment, es va demostrar que el sirolimus inhibia la progressió del sarcoma de Kaposi dèrmic en pacients amb trasplantament renal. Altres inhibidors de mTOR com temsirolimus (CCI-779) o everolimus (RAD001) s’estan provant per utilitzar-los en càncers com el glioblastoma multiforme i el limfoma de cèl·lules del mantell.
S'ha demostrat que la teràpia combinada de doxorubicina i sirolimus condueix els limfomes AKT positius a la remissió en ratolins. La senyalització Akt afavoreix la supervivència cel·lular en limfomes Akt-positius i actua per prevenir els efectes citotòxics de medicaments de quimioteràpia com la doxorubicina o la ciclofosfamida. Sirolimus bloqueja la senyalització d'Akt i les cèl·lules perden la seva resistència a la quimioteràpia. Els limfomes Bcl-2 positius eren totalment resistents a la teràpia; ni els limfomes que expressen eIF4E són sensibles al sirolimus. La rapamicina no va mostrar cap efecte per si sola.